核准日期： 2019 年 3 月 28 日

修改日期： 2019 年 6 月 27 日

2020 年 3 月 9 日

2020 年 4 月 23 日

2020 年 5 月 25 日

2021 年 1 月 21 日

司库奇尤单抗注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

 

通用名称：司库奇尤单抗注射液商品名称：可善挺®, Cosentyx®英文名称： Sec ukinumab Injection

汉语拼音： Si kuqiyou Dankang Zhusheye

【成份】

 

活性成份：司库奇尤单抗

司库奇尤单抗是在中国仓鼠卵巢细胞系 ( CHO-HPTl ) 中表达的， 具有高亲和性的全人源单克隆抗体， 属于 IgG l尔 同种型亚类， 可选择性结合人白介素

-17A CIL-17 A) 并中和该细胞因子的生物活 性。

分子量约为 151 kDa； 两条重链均含有寡聚糖链。

辅料： 海藻糖二水合物、L－组氨酸／组氨酸盐酸盐一水合物、L－蛋氨酸、聚山梨酷 80、注射用水。

【性状】

 

无色至淡黄色液体。

【适应症】

 

银屑病

用千治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人及体重乏50 kg 的 6 岁及以上儿童患者。

强直性脊柱炎

用千常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。

【规格】

 

lml:150mg

【用法用量】

 

须由在治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。

嘘

银屑病 成人患者

本品的推荐剂量为每次 300mg, 分别在第 0、1、2、3、4 周进行皮下注射初始给药， 随后维持该剂量每 4 周给药一次。300mg 剂量分 2 针给药， 每针 150mg。

同时， 对千体重低于 60kg 的患者， 给药剂量可以考虑150mg。儿童患者

对于体重乏 50 kg 的患者， 本品的推荐剂量为每次 150 mg , 在第 0、1、2、

3 和 4 周皮下注射初始给药， 随后维持该剂量每 4 周给药一次。根据临床应答，

剂量可增加至 300 mg。

每个 150 mg 剂量通过 1 次皮下注射150 mg。每个 300 mg 剂量分 2 次皮下注射， 每次 150 mg。

 

强直性脊柱炎

本品的推荐剂量为每次 150 mg, 在第 0、1、2、3 和 4 周皮下注射初始给药， 随后维持该剂量每4 周给药一次。

甩

本品应皮下注射给药。如可能， 应避免在银屑病皮损部位进行注射。

如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品或由照护者注射。医生应确保对患者进行适当的随访， 并指导患者和I或照护者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗 。使用说明见【司库奇尤单抗预装式注射器的使用操作和废弃处理说明】和【司库奇尤单抗预装式自动注射笔的使用操作和废弃处理说明】。

特殊人群

附炭彻肝贺伤

尚未在此类患者人群中 进行本品的研究。儿童憩者

参见【儿童用药】。老年憩者

参见【老年用药】。

【不良反应】

 

，一

 

安全性特征总结

本品最常报告的药物不良反应 ( ADRs ) 是上呼吸道感染（最常见的是鼻咽炎、鼻炎）。

不良反应的列表

按照 MedDRA 系统器官分类列出了本品在临床研究以及上市后经验中的 ADRs（表 1 )。在每个系统器官分类中， 按照频率对不良反应进行排列， 最先列出的为最常见的反应。在每个频率分组中， 按严重性降序列出了药物不良反应。此外， 每种药物不良反应对应的频率分类均基于如下惯例： 十分常见

（ 1/10 ) ， 常 见 （乏1/100 至< 1/10) ； 偶 见 ( 1/1,000 至<1/100 ) ； 罕 见 ( 1/10,000 至<1/1 ,000 )； 十分罕见 ( <1/10 ,000 ) 以及未知（无法通过现有数据 估计）。

在 多种适应症（斑块状银屑病、强直性脊柱炎和其他自身免疫性疾病等） 的盲法和开放的临床研究中， 超过 17,900 例患者接受了本品治疗， 共计有 29,978 例患者年的暴露量。其中超过 11,700 的患者暴露千本品至少一年的时间。本品的安全性特征在各个适应症中的表现是一致的。

表 1 临床研究1 ) 和上市后经验中的不良反应列表

系统器官分类	频率	不良反应
感染及侵染类疾病	十分常见	上呼吸道感染
	常见	口腔疽疹
	偶见	口腔念珠菌病
		足辦
		外耳炎
		下呼吸道感染
	未知	粘膜和皮肤念珠菌病（包括食管念珠菌病）
血液及淋巴系统疾病	偶见	中性粒细胞减少症
免疫系统疾病	罕见	速发过敏反应
眼器官疾病	偶见	结膜炎
呼吸系统、胸及	常见	流涕

纵隔疾病
胃肠系统疾病	常见	腹泻
	偶见	炎症性肠病
皮肤及皮下组织类疾病	偶见	荨麻疹
	罕见	剥脱性皮炎2 )
1 ) 对斑块状银屑病、强直性脊柱炎等患者进行的安慰剂对照临床研究中 ( III 期研究），患 者暴露 300 mg、150 mg、75 mg 或安慰剂达 12 周（银屑病）或 16 周 ( AS 等适应症）治疗期。 2 ) 在银屑病患者中有病例报道。

 

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，

 

111 什

 

KJ

 

所选不良反应的描述

惑染

在本品治疗斑块状银屑病的临床研究中，安慰剂对照期内（司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有 1,382 例和 694 例患者接受了长达 12 周的治疗）， 司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 28.7％和 18.9％的患者报告了感染， 这些感染病例大多数是不严重的、轻度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，当这些不良反应发生时， 不需要停止本品治疗。粘膜和皮肤念珠菌病的病例也有增加， 这些不良反应的发生与本品的药理作用一致， 这些病例严重程度为轻度至中度，不严重，对标准治疗有效，不需要停止治疗。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 0.14％和0.3％的患者发生了严重感染（见【注意事项】）。

共 3,430 例患者接受了本品治疗， 其中大部分进行了长达 52 周的治疗。整个治疗期间， 接受本品治疗的患者中有 47.5％的患者报告了感染 ( 0.9 例／患者随访年）， 1.2 ％ 的患者报告了严重感染 ( 0.015 例／患者随访年）。

在本品治疗强直性脊柱炎等适应症的临床研究中观察到的感染率与本品在银屑病研究中观察到的结果相似。

中性粒细胎喊少症

在银屑病 III 期临床研究中， 司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少症的频率高千安慰剂组， 但大多数病例为轻度、一过性且可逆。在 3,430 例接受本品治疗的患者中， 18 例 C 0.5 % ) 患 者报告了中性粒细胞减少至低于 1.0~0.5x109 / L ( CTCAE 3 级）， 其中 15 例无剂量依赖性， 且与感染不存在时间关系。没有更严重的中性粒细胞减少症的病例报告。在其余 3 例病例中报告了非严重感染， 这 3 例病例对标准治疗具有常规反应且无需停用本品。

在强直性脊柱炎等适应症患者中发生中性粒细胞减少症的频率与银屑病患者相似。

曾报告了中性粒细胞减少至低于 0.5x109 /L (CTCAE 4 级）的罕见病例。

超敏反应

在临床研究中，观察到了荨麻疹和速发过敏反应的罕见病例（见【注意事项】）。

免疫质佐

_ l

 

本品治疗银屑病、强直性脊柱炎等适应症的临床研究显示 ， 在长达52周的 准治疗期间仅有不到1％的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体 : !]中半数为中和性抗体 ， 但与药物失效或PK异常无关。

儿巅停者

在两项III期研究中评估 了司库奇尤单抗在斑块状银屑病儿 童患者中的安全性。第一项研究是一项双盲、安慰剂对照研究， 纳入162例6至 < 18 岁的重度斑块状银屑病患者。第二项研究是一项开放性研究， 纳入了84例6至 < 18 岁的中重度斑块状银屑病患者。这些研究中报告的安全性特征与成人斑块状银屑病患者中报告的安全性特征一致。

【禁忌】

 

对本品活性成份或任何 一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用 。

临床上重要的活动性感染（例如 ： 活动性肺结核 ， 见【注意事项】） 。

【注意事项】

 

感染

本品可能会增加感染的风险。临床研究中 ， 在接受本品治疗的患者中观 察

到感染的发生（见【不良反应】） ， 大多数为轻度或中度。存在慢性感染或复发性感染病史的患者应 慎用本 品。

应指导患者在出现提示感染的体征或症状时 ， 咨询医生意见。如患者出现严重感染， 应对患者进行密切监测， 并停用本品， 直至感染消退。

临床研究中未报告肺结核病易感性增加，但活动性肺结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性肺结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗肺结核病治疗。

炎症性肠病 (IBD)

患有活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者应滇用本品。在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到炎症性肠病加重病例，且某些病例病情较为严重。应对接受本品治疗的活动性炎症性肠病患者进行密切监测。

超敏反应

临床研究中， 接受本品治疗的患者中曾观察到罕见的速发过敏反应 。如发生速发过敏反应或其它严重的过敏反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。

乳胶敏感人群－预装式注射器

本品预装式注射器中可拆卸针帽含有天然胶乳的衍生物。针帽中未检测到天然胶乳， 尚未在乳胶敏感人群中对本品预装式注射器的安全使用开展研究 。

＿

 

 

督 刊 绍

 

疫苗

活疫苗不得与本品同时使用（见【药物相互作用】）。

接受本品治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种 。

在一项研究中， 接种脑膜炎球菌疫苗和灭活流感疫苗后 ， 司库奇尤单抗组

和安慰剂组中能够对脑膜炎球菌和流感疫苗产生足够免疫应答的健康受试者比例相似（即抗体效价至少增加 4倍）。数据表明， 本品不会抑制对脑膜炎球菌或流感疫苗的体液免疫应答。

在开始使用本品治疗之前，建议儿童患者按照现行免疫接种指南接受所有适合相应年龄的免疫接种。

对驾驶和操作机械能力的影响

本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

 

生

孕妇使用本品的相关数据有限 。动物研究并未显示本品对妊娠、胚胎／胎仔

发育、分挽或产后发育存在直接或间接的有害影响 。由千动物生殖研究不能 完全预测人体反应情况，故只有当获益明确大千潜在风险时才可在妊娠期使用本品。

食蟹猴的胚胎发育研究中， 在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时 ， 未观察到母体毒性、胚胎毒性或致畸 性。

哺乳期妇女用药

尚不确定本品是否会分泌至人体乳汁中。由于免疫球蛋白可通过母乳分泌 ，哺乳期妇女应慎用本品。

生育力

对千有生育能力的妇女无特殊用药建议。

尚未评价本品对人类生育能力的影响 。动物研究未显示本品对生育能力存在直接或间接的有害影响（见【药理毒理】） 。

【儿童用药】

 

尚未在 6 岁以下的儿童斑块状银屑病患者中确立安全性和有效性。

 

尚未在 18 岁以下的其他适应症的儿童患者中确立安全性和有效性。【老年用药】

 

无需调整剂量（见【药代动力学】）。

【药物相互作用】

 

活疫苗不得与本品同时使用（见【注意事项】）。

在一项本品治疗成 人斑块状银屑病的研究中， 未见本品与咪达嗤仑 C CYP

3A4 底物）间的相互作用。

在本品治疗关节炎（包括强直性脊柱炎等）的研究中，当本品与甲氨蝶呤

C MTX) 和I或皮质类固醇同时给药时， 未观察到相互作用。

【药物过量】

 

临床研究中并未报告药物过量病例。

临床研究中曾使用高达 30 mg/kg 的静脉给药剂量（约为 2,000-3,000 mg ) ,并未发现剂量限制性毒性。如发生药物过量情况，建议对任何不良反应的体征或症状进行监测， 并立即进行适当的对症治疗 。

【临床试验】银屑病

成人患者

在四项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究 ( ERASURE、FIXTURE、 FEATURE、JUNCTURE ) 中， 评价了本品治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评估了与安慰剂或依那西普相比， 本品 150 mg 和 300 mg 的有效性和安全性。另一项研究 ( SCULPTURE ) 则对长期维持治疗方案与“按需再治疗”方案进行了评估。

在安慰剂对照研究纳入的 2,403 例患者中， 7 9％的患者为既往未接受过生物制剂治疗的患者 ， 45％的患者为非生物制剂治疗失败的患者， 8%的患者为生物制剂治疗失败的患者［其中 ， 6％的患者为抗肿瘤坏死因子 ( TNF ) 治疗失败的患者， 2 ％的患者为抗 p40 治疗失败的患者］。所有治疗组间的基线疾病特征基本一致； 银屑病面积和严重程度指数 ( PASI) 评分的中位基线为 19 至 20 分，

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IGA mod 2011 基线评分范围为＂中度” ( 62%）至“重度” ( 38%）， 中位基线体表

面积 ( BSA) 乏27%， 中位皮肤病生活质量指数 ( DLQI ) 评分为 10 至 12 分。 I:

III 期研究中大约有 15％至 25％的患者在基线期患有银屑病关节炎 ( PsA)。

银屑病研究 1 ( ERASURE) 评价了 738 例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随 后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者， 如在第 12 周无应答， 则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗 ( 150 mg 或 300 mg )，随 后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后， 对所有患者进行为期 52 周的随访。

银屑病研究 2 ( FIXTURE ) 评价了 1,306 例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随 后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受 50 mg , 每周 2 次， 持续 12 周；随 后 50 mg , 每周 1 次的给药剂量。与研究 1 一致，随 机分配至安慰剂组的患者如在第 12 周无应答， 则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗 (150 mg 或 300 mg )，随 后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后， 对所有患者进行为期 52 周的随访。

银屑病研究 3 ( FEATURE) 评价了 177 例患者。随机分配至使用预装式注射器给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周， 评估通过预装式注射器自行给予本品的安全性、耐受性和可用性。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随 后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰剂治疗，随 后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究 4 (J UNC TURE ) 评价了 182 例患者。随机分配至使用预装式注射笔给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周， 评估通过预装式注射笔自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。与研究 3 一致，随 机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药， 随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第 0、1、2、3、 4 周接受安慰剂治疗，随 后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究 5 ( SCULPTURE) 评价了 966 例患者。所有患者在第 0、1、2、 3、4、8、12 周时接受本品 150 mg 或 300 mg 给药， 随后随机接受相同剂量的 维持方案（从第 12 周开始， 每月一次）或相同剂量的”按需再治疗”方案。由千 研究结果显示随机接受”按需再治疗”方案的患者未能充分维持疗效， 故建议采 取每月一次固定的维持治疗方案。

安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第 12 周时与安慰剂组相比达到 PASI 75 应答以及 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除＂的患者比例（见表 2 和表 3 )。通过 PASI 75/90/100 应答和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除“应答等各项有效性终点评估， 显示本品 300 mg 可更好改善皮损， 尤其是达到“清除”或“几乎清除＂的患者比例更高， 并在第 16 周达到疗效峰值， 故建议使该剂量。

对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现， 体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品 150 mg 剂量水平达到较好的治疗反应。

＿

l J

表 2 银屑病研究 1、3 和 4 ( ERASURE、FEATURE和 JUNCTU RE ) 中

PASI 50/75/90/100 应答和 IGA* mod 2011“清除“或“几乎清除“临床应答的总结

 

研究 1

第 12 周

安慰剂1 150mg

第 16 周 第 52 周

300 mg I 150 mg I 300 mg I 150 mg I 300 mg

患者人	246	244   203(83.5%)   174(71.6%) ＊＊   95(39.1%)* ＊   31(12.8%)   125(51.2%) ＊＊	245   222(90.6%)   200(81.6%) ＊＊   145(59.2 %) ＊＊   70(28.6%)   160(65.3%) ＊＊	244	245	244	245
数
PASI 50 应答	22(8.9 ％）			212(87.2 ％）	224(91.4 ％）	187(77%)	207(84.5 ％）
n(%)
PASI	11(4.5			188(77.4	211(86.1	146(60.1	182(74.3
75 应答	％）			％）	％）	％）	％）
n(%)
PASI 90 应答	3(1.2%)			130(53.5 ％）	171(69.8 ％）	88(36.2%)	147(60.0 ％）
n(%)
PASI	2(0.8%)			51(21.0%)	102(41.6	49(20.2%)	96(39.2%)
100 应					％）
竺口
n(%)
IGA	6(2.40			142(58.2	180(73.5	101(41.4	148(60.4
mod 2011"	％）			％）	％）	％）	％）
清除“
或“几
乎清
除“应
答
n(%)

 

研究 3
患者人I	59	59	58
数
PASI 13(5.1 50 应答	%)1	51(86.4%)	I 51(87. 9%)
n(%)

75PA应SI答I 0(0.0 %）14411( 6(9695.5%%)）*＊ 14444((7755.9%）＊

n(%)

PASI	/0(0.0	%)1	27(45.8%)	I 35( 60.3%)
90 应答
n(%) PASI	/0(0.0	%)1	5(8.5%)	I 25(43.1%)
100 应
答
n(%)

11丿

 

IGA 10(0.0%)131(52.5%)* 1 40(69.0%)*

＊

 

＊

 

mod 2011"

清除＇或“几乎清 除“应

竺

口

五

研究 4

患者人	61	60	60
数
PASI	5(8.2%)	48(80.0%)	58(96.7%)
50 应答
n(%)
PASI	2(3.3%)	43(71.7%)*	52(86.7%)*
75 应答		＊	＊
n(%)
PASI	0(0.0%)	24(40.0%)	33(55.0%)
90 应答
n(%)
PASI	0(0.0%)	10(16.7%)	16(26.7%)
100 应
答
n(%)
IGA	0(0.0%)	32(53.3%)*	44(73.3%)*
mod		＊	＊
2011"
清除“
或“几
乎清
除“应
答
n(%)

* /GA mod 2011 为一份5 级置丧，包括＇0＝清席 、”] ＝几乎清险 '、“2＝轻 且

废 '、“3＝中虔 ”或 “4＝凰 赏 ，厉 于袭呀疾生通过浸润、红斑和鳞屙槽况对痕厉病严壅程质作团的整你垀仿绪栗。治疗威劝描述为 清 券”或“几 乎清险 ＇， 表 观为无 棍屑病病症或 正常至粉釭舫磅变敖包 埋块未见憎厚、无税屙戎轻擞的 局韶腕膊 。

＊＊与安 褽刹 比 较 ，多 壅 性校正后 舫p 僮： p <0.0001 。

表 3 银屑病研究 2 ( FIXTURE ) 的临床应答总结

第 12 周 第 16 周 第 52 周

2-

1勿

 

安 慰 150mg 300mg 依 那 150 300 依 那 150 300 依 那 剂 西 普 mg mg 西 普 mg mg 西 普

患 者 人 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323

数

PASI 49 266 296 226 290 302 257 249 274 234

50 应 (15.1% (81.3%) (91.6%) (70.0%(88.7% (93.5%(79.6%(76.1%(84.8 %(72.4%

答 ） ） ） ） ） ） ） ）

n(%)

PASI 16 219 249 142 247 280 189 215 254 179

75 应 (4.9%) (67.0%)* (77.1%)*(44.0%(75.5% (86.7% (58.5%(65.7% (78.6%(55 .4%

竺口 ＊ ＊ ） ） ） ） ） ） ）

n(%)

PASI 5 137 175 67 176 234 101 147 210 108

90 应 (1.5%) (41.9%) (54.2%) (20.7% (53.8%(72.4%(31.3%(45.0%(65.0%(33.4%

答 ） ） ） ） ） ） ）

n(%) PASI

。 47

 

78 14 84 119 24 65 117 32

100 应

(0%) (14.4%)

(24.1%) (4.3%)(25.7% (36.8% (7.4%) (19.9%(36.2 % (9.9 %)

竺仁刁

n(%) IGA

 

9 167

 

202

）

 

88 200

）

 

244

 

127

）

 

168

）

 

219

 

120

mod

(2.8%) (51.1%)* (62.5%)* (27.2%(61.2% (75.5%(39.3%(51.4% (67.8%(37.2%

2Ol l”清除＇或“几乎清 除“应答 n(%)

* ＊ ） ）

） ） ） ） ）

＊＊相比 俄 jJfJ西 普舫 p 僮： p =0.0250

另一项银屑病研究 ( CLEAR ) 对 676 例使用本品与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。结果显示本品 300 mg 达到了主要和关键次要终点 ， 表现为第 16周时的 PASI 90 应答率（主要终点）、第4 周时 PASI 75 应答的起效速度和第 52周时的长期 PASI 90 应答率优于乌司奴单抗。对千 PASI 75/90/100 应答和 IGA mod 2011 0 或 1 分应答 (“清除”或 ＇几乎清除“) 终点， 本品与乌司奴单抗相比显示更强的疗效， 此优势在治疗早期便可观察到并一直持续至第 52 周。

表 4 CLEAR 研究的临床应答总结

 

	第 4 周		第 16 周		第 52 周
	300mg	乌司奴单抗＊	300mg	乌司奴单抗＊	300mg	乌司奴单抗＊
患者人数	334	335	334	335	334	335
PASI 75	166	69	311	276	306	262
应答 n(％）	(49.7%)**	(20.6%)	(93.1%)	(82.4%)	(91.6%)	(78.2%)
PASI 90	70	18	264	192	250	203
应答 n(％）	(21.0%)	(5.4%)	(79.0%)**	(57.3%)	(74.9%)***	(60.6%)
PASI 100	14	3	148	95	150	123
应答 n(¾)	(4.2%)	(0.9%)	(44.3%)	(28.4%)	(44.9%)	(36.7%)
IGA mod	128	41	278	226	261	213
2011“清	(38.3%)	(12.2%)	(83.2%)	(67.5%)	(78.1%)	(63.6%)
除”或“几
乎清除＇
应答 n(％）

＊随 杭分院 至本品 肪憩者 在 第 0、l 、2、3 、4 闾接受 300 mg 给药，随 后每 4 闾接受相同烈 量给药，宜至第 52 闾。随杭分配至乌司奴卓拢纽约憩者在第 0、4闾接受 45 mg 或 90 mg 给药，随后每 12 闾给药一次，宜 至第 5 2 闾（按照拢准的初量并梪踞体质给药）

＊＊相比 乌 司数 学抗的 p 僮： p <0.0001（对于立要终点［第16 闾肘的 PAS! 9 0应答］和次要终 甸第 4 闾肘灼 PAS/ 75 应答））

＊＊＊相比 乌 司灰 学扰 舫 p 僮： p =0.0001（对于次要终点［第52 厮肘的 PAS! 9 0应

笱）

本品对既往未接受系统治疗、既往未接受生物制剂治疗、已接受过生物制剂／抗 TNF 治疗以及生物制剂／抗 TNF 治疗失败患者均有效。

本品在 300 mg 剂量水平下可快速起效， 至第 3 周平均 PASI 降低了 50%

（如下图所示）。

0

 

兰念归运}B俶器端兰运[Sl\d

 

图 1 研究 1 ( ERASURE ) 中平均 PASI 评分相比基线变化的百分比时程

 

徇

 

-

 

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。

 

01 02 03 的 05 05 07 og

 

2 3 4

12

8

 

治疗周

 

n＝可评价的患者人数

 

一，F

 

• 司库奇尤单抗 150mg C n= 243) O 司库奇尤单抗 300 mg C n= 245) 口 安贮剂 Cn= 245)

 

节炎

扑｛ 一

 

在安慰剂对照研究 1 和研究 2 的银屑病关节炎患者亚组中， 使用 HAQ－残

疾指数 ( HAQ-DI) 对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中， 本品 150 mg 和 300 mg 剂量组患者的 HAQ-DI 评分相比基线的改善 ( 150mg 和 300mg 剂量组 HAQ-DI 在 12 周时分别平均降低了－27.5 ％ 和－50. 2%）高于安慰剂组患者 C -8.9%）。这一改善一直持续至第 52 周。

斑块状银屑病的特殊部位／形式

另两项安慰剂对照研究中， 甲银屑病患者 ( TRANSFIGURE , 198 例患者） 和掌距斑块状银屑病患者 ( GESTURE, 205 例患者）接受本品治疗均可见改善。 TRANSFIGURE 研究通过对中度至重度斑块 状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病 严重程度指数 C NAPSI%）相比基 线的显著改善来评估， 显示本品在第 16 周时疗效优 千 安慰剂 ( 300 mg: 46.1%; 150 mg: 38.4%； 安 慰剂： 11.7 % ) 。 GESTURE 研究， 通过对中度至重度掌拓斑块状银屑病患者的 ppIGA O 或 1 应答 (“清除或“几乎清除”) 的显著改善来评估， 显示本品在第 16 周时疗效优千安

慰剂 ( 300 mg: 33.3%; 150 mg: 22.1%； 安慰剂： 1.5 %）。

一项安慰剂对照研究 ( SCALP ) 评价了 102 例中度至重度头皮银屑病患者

［定义为银屑病头皮严重程度指数 ( PSSI) 评分 12 分， IGAmod 2011 仅头皮评分乏3 分， 头皮受累表面积至少达 30%］， 其中 62％的患者头皮受累表面积至少达 50%。结果显示第 12 周时， 本品 300 mg 疗效优于安慰剂， 具体表现为 PSSI 90 应答率 ( 52.9％相比 2.0%） 和仅评估头皮的 IGA mod 2011 0 或 1 应答率 ( 56.9％相比 5.9%）较基 线时显著改善。截至第 3 周观察到本品 300 mg 组中两个终点的有效性均大千安慰剂组。在接受本品治疗持续至第 24 周的患者中， 临床疗效均获得持续改善 C PSSI 90 应答率为 58.8%， 仅评估头皮的 IGA mod 2011 0 或 1 应答率为 62.7%）。

生活质量／患者报告的结局

银屑病研究 1-4 显示， 与安慰剂组相比， 本品治疗第 12 周时患者的 DLQI

（皮肤病生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。安慰剂对照的银屑病研究 1 ( ERASURE ) 和研究 2 ( FIXTURE ) 中， 本品 300 mg 组、 150 mg 组和安慰剂组第 12 周时 DLQI 相比基线的平均减少（改善）范围分别为

-10.4 至－11.6 、 -7.7 至－10.1 以 及－1.1 至 1.9 , 这些改善维持可达52 周。

银屑病研究 1 ( ERASURE ) 和研究 2 ( FIXTURE) 显示， 经银屑病症状日记证实， 与安慰剂组相比，本 品治疗第 12 周时患者报告的头皮播痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究 ( CLEAR ) 显示， 与乌司奴单抗治疗组相比， 本品治疗第 4 周时患者的 DLQI 相比基线获得具有统计学意义的显著改善，并且这些改善维持可达 52 周。与乌司奴单抗治疗组相比 ，本 品治疗的患者的工作生产力和活动障碍问卷－银屑病结局 C WPAI-PSO) 获得较大改善。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究 ( CLEAR ) 显示， 经银屑病症状日记证实 ，与乌司奴单抗治疗组相比 ， 本品治疗第 16 周和第 52 周时患者报告的头皮播痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。

I

 

、4

 

安慰剂对照的头皮银屑病研究 (SCALP ) 显示， 与安慰剂组相 比， 本品治疗的患者第 12 周时通过 Scalpdex 测量的 HRQoL（健康相关生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。这些改善从第 4 周开始出现， 并可维

持 至 第 24 周 。 1·

安慰剂对照的头皮银屑病研究 ( SCALP) 显示， 本品治疗第 12 周时患者报告的头皮涤痒 ( -59.4%）、疼痛 C -45.9%）和脱屑 ( -69.5%）体征和症状相比基

线获得具有统计学意义的显著改善（降低）， 而安慰剂组患者的头皮涤痒 ( 7.7%)

和疼痛 ( 38.5%）出现恶化 ， 脱屑改善较小 ( -4.7%）。中国群组研究

以中国患者为主 ( 441/543 名）的 III 期研究 ( CAIN457A2318)， 旨在评估本品在中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性。

患者按 2:1:1的比例分配至以下治疗组之一： 本品 300 mg 组、150 mg 组和安慰剂组。随机分配至本品组的患者在第 0、1、2、3、4 周时接受 150 mg 或 300 mg 给药， 之后调整为每月一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者如在第 12 周时无应答， 则在第 12、13、14、15 周时转而接受本品 300 mg 给药，第 16 周开始调整为每月一次相同剂量给药。从首次给予研究药物开始， 对所有患者进行最长52 周的随访。

第 12 周时， 研究达到了主要终点（即由 PASI75 应答和 IGA mod 2011 0 或

1 应答组成的共同主要疗效终点）及关键性次要终点（即 PASI 90 应答）。第 12 周时的关键疗效终点证明（见表 5 )， 本品 300mg 和 150 mg 在中国中度至重度 斑块状银屑病患者中的疗效相比安慰剂具有统计学显著性及临床意义的优效性 。

表 5 研究 A2318 临床应答总结（中国患者亚群， N=441 )

 

	第 1 2 周			第16 周		第 52周
治疗终点	安慰剂	150mg	300mg	150mg	300mg	150mg	300mg
PASI 75 应答	4/110 (3.7%)   1/110 (0.9%)   0/110 (0.0%)   3/110 (2.7%)	96/110 (87.2%) ＊＊   72/110 (65.7%) ＊＊   22/110 (20.0%)   77/110 (69.7%)	216/221 (97.7%) ＊＊   179/221 (81.0%) ＊＊   73/221 (32.9%)   182/221 (82.3%)	105/110 (95.2%)   84/110 (76.2%)   32/110 (29.0%)   84/110 (76.1%)	216/221 (97.7%)   192/221 (87.0%)   87/221 (39.2%)   180/221 (81.6%)	94/110 (85.0%)   73/110 (66.7%)   35/110 (31.5%)   67/110 (60.5%)	211/221 (95.4%)   182/221 (82.1%)   93/221 (42.1%)   168/221 (75.8%)
n/m (%)
PASI 90 应答
n/m (%)
PASI 100 应
答n/m (%)
IGA mod
2011 “清 除“

应或_答:n/m:(%J)

＊＊与安慰 Jf!比/

 

＊＊ ＊＊

 

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I.

 

9.L

 

较 ／多重 牲疫写部 p 像 p <0.0001

 

本品 300mg 和 150mg 组的应答率持续增高 ， 约在第 16 周达到峰值， 并持续至第 52 周。

在第 12 周的 PASI 75 应答者和 IGA mod 2011 0 或 1 应答者中， 大多数患者在第 52 周维持了应答 ( PASI 75: 300mg 组为 96.6%, 150mg 组为 85.7%; IGA mod 2011 0 或 1: 300mg 组为 81.0%, 150mg 组为 72.6%）。

本品 300mg 和 150 mg 比安慰剂起效更快， 早至第 2 周即出现 PASI 75 应答者和 IGA mod 2011 0/1 应答者， 在第 3 周出现 PASI 90 应答者， 在第 4 周出现 PASI 100 应答者。PASI 评分的变化支持本品， 特别是 300 mg 的快速 起效。本品 300 mg 和 150 mg 组分别在第 3 周和第 4 周时 PASI 评分较基线平均降低乏50%， 但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。

本品 300mg和 150mg 剂量组在第 12 周达到 DLQI O 或 1 应答的患者比例分别为 41.6％和28.2%， 均显著高千安慰剂组 ( 1.8 %) ( p<0.0001)。

对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现， 体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品 150 mg 剂量水平达到较好的治疗反应。

儿童患者

重度斑块伏锐屙病

一项为期 52 周的随机、双盲、安慰剂和依那西普对照的 III 期研究入组了

162 例适合接受系统 性治疗的 6 至 < 18 岁重度斑块状银屑病（定义为 PASI评分

2: 20, IGA mod 2011 评分为 4, 涉及体表受累面积 乏 10%）的儿童患者。约

43％的患者既往接受过光疗， 53 ％的患者接受过常规系统治疗， 3 %的患者接受过生物制剂， 9％的患者并发银屑病型关节炎。

患者随机给予以下4 种治疗之一：

• 低剂量司库奇尤单抗组： （体重< 50 kg 为 75 mg , 体重 2: 50 kg 为

150 mg )， 第 0、1、2、3 和 4 周给药， 然后每 4 周给予相同剂量，

• 高剂量司库奇尤单抗组： （体重 < 25 kg 为 75 mg , 体重 2: 25 kg 且

  < 50 kg 为 150 mg, 体重 2: 50 kg 为 300 mg ) 第 0、1、2、3 和 4 周给药， 然后每 4 周给予相同剂量，

• 安慰剂组： 在第 0、1、2、3 和 4 周给予安慰剂， 然后每 4 周给予相同剂量

• 伊那西普组： 依那西普 ( 0.8 mg/kg ) 每周一次（最多 50 mg )

随机分至安慰剂组且第 12 周无应答的受试者将转换为司库奇尤单抗低剂量或高剂量组治疗（剂量基于体重）， 在第 12、13、14 和 15 周给予研究药物， 然后从第 16 周开始， 每 4 周给予相同剂量。

协同主要终点是达 到 PASI 评分降低至少 75% ( PASI 75 ) 的患者比例和

IGAmod 2011“清除”或“几乎清除“ (0 或 1 ) 且从基线至第 12 周改善至少 2 分的

— 又

 

患者比例。关键次要终点是从基线至第 12 周 PASI评分降低至少 90% ( PASI 90)的患者比例。其他次要终点包括第 12 周 PASI 50、100 应答率； 第 16 周直至并包括第 52 周的各时间点 PASI SO、 75、90、100 和 IGA 0/1 应答率； 直至并包括第 52 周的各时间点 PASI 评分的变化； 直至并包括第 52 周的各时间点 IGA 评分的变化； 第 12 周直至并包括第 52 周的各时间点儿童皮肤病生活质量指数

( CDLQI) 评分为 0 或 1 的患者比例， 以及第 12 周直至并包括第 52 周的各时

间点 CDLQI 较基线变化（与安慰剂相比 ）。

 

1 ”t-

 

在 12 周安慰剂对照期间， 低剂量和高剂量司库奇尤单抗的协同主要终点疗效相当。对于 PASI 75 和 IGA mod 2011“清除”或 ＇几乎清除“ (0 或 1 ) 应答， 比值比估计值显示两种司库奇尤单抗剂量织的疗效均且有临床相共性和综计坐音

	司库奇尤单抗低剂量 vs 依那西 普组	8/40 (70.0)	14/41 (34.1)	4.49 (1.60,13.42)
	司库奇尤单抗高剂量组 vs 依那	4/40	14/41	2.86 (1.05,8.13)
	西普组	(60.0)	(34.1)
PASI	司库奇尤单抗低剂量组 vs 安慰	29/40	1/41 (2.4)	133.67	<0.0001
90	剂组	(72.5)		(16.83,6395.22)
	司库奇尤单抗高剂量组 vs 安慰	27/40	1/41 (2.4)	102.86	<0.0001
	剂组	(67.5)		(13.22,4850.13)
	司库奇尤单抗低剂量组 vs 依那	29/40	12/41	7.03
	西普组	(72.5)	(29.3)	(2.34,23.19)
	司库奇尤单抗高剂量组 vs 依那	27/40	12/41	5.32
	西普组	(67.5)	(29.3)	(1.82,16.75)

第 52 周

PASI	司库奇尤单抗低剂量组 vs 依那	B5140	28/41	3.12
75	西普组	(87.5)	(68.3)	(0.91,12.52)
	司库奇尤单抗高剂量 组 vs 依那	35/40	28/41	3.09
	西普组	(87.5)	(68.3)	(0.90,12.39)
IGA 0/1	司库奇尤单抗低剂量 组 vs 依那西普组	29/40 (72.5)	23/41 (56.1)	2.02 (0.73,5.77)
	司库奇尤单抗高剂量组 vs 依那 西普组	30/40 (75.0)	23/41 (56.1)	2.26 (0.81,6.62)
PASI 90	司库奇尤单抗低剂量组 vs 依那西普组	30/40 (75.0)	21/41 (51.2)	2.85 (1.02,8.38)
	司库奇尤单抗高剂量组 vs 依那	B2/40	21/41	3.69
	西普组	(80.0)	(51.2)	(1.27,11.61)

．无应答者捅朴lfJ于勉狸缺失倌

••n 是绕解者人数， m = 可垀仿灼憩者人数

" 僮比、95％置信区闾和 p 倩来启稍磅 logistic 问归摸型，其 中治疗 绢 、基线 侔砚类剧和年於类剧作为因赏

第 12 周时， 与安慰剂相比， 接受司库奇尤单抗治疗的儿童患者报告健康相关生活质量改善（通过 CDLQI 评分为 0 或 1 测量）的比例更高（低剂量组

1. %， 高剂量组 50%， 安慰剂组 15%）。从第 12 周至第 52 周， 司库奇尤单抗

   组 CDLQI评分为 0 或 1 的比例在数值上均高于依那西普组（低剂量组 60.6%,

   一T 管- 文

   高剂量组 66.7%， 依那西普组 44.4%）。中度至重度斑块伏跟屙病

   一项开放标签、两组、平行组、多中心 III 期研究入组了 84 例适合接受系统性治疗的 6 至 < 18 岁中度至重度斑块状银屑病（定义为 PASI 评分 12、IGA mod 2011 评分 3 且涉及体表面积2 10%）儿童患者。

   ．

    

   患者随机接受以下司库奇尤单抗治疗， 在第 0、1、2、3 和 4 周给予用药，随后每 4 周给予相同剂量：

   

   低 剂量司库奇尤单抗组（体重 < 50 kg 为 75 mg , 体重乏 50 kg 为 150 mg ) ,

   • 高剂量司库奇尤单抗组（体重 < 25 kg 为 75 mg , 体重 25 kg 且 < 50 kg

为 150 mg , 或体重 50 kg 为 300 mg )。

协同主要终点是达 到 PASI 评分降低至少 75% (PASI 75 ) 的患者比例 和

IGA mod 2011 “ 清除” 或“几乎清除“ ( 0 或 1 ) 且从基线至第 12 周改善至少

2 分的患者比例。次要和其他终点包括第 12 周的 PASI 90 应答率、直至治疗结束的 PASI 75、90、100 和 IGA mod 2011 “ 清除” 或“几乎清除“ ( 0 或 1 ) 应答以及 CDLQI应答率。

低剂量组和高剂量组的司库奇尤单抗在协同主要终点具有可比性， 并均显示出与既往安慰剂相比具有统计学和临床意义的改善。比值比估计值显示两组司库奇尤单抗与既往安慰剂相比 ， 在 PASI 75 和 IGA mod 2011 0 或 1 应答均具有临床相关性和统计学意义。阳性治疗效应的后验概率估计值为 100%。

首次给药后， 对所有患者进行至少 24 周的疗效随访。早在第 2 周就观察到疗效（定义为 PASI 75 应答和 IGA mod 2011 “ 清除” 或“几乎清除” [O 或 1] )，达到 PASI 75 应答和 IGA mod 2011 “ 清除” 或“几乎清除” ( 0 或 1 ) 的患者比例在整个 24 周期间增加。在第 12 周也观察到 PASI 90 和 PASI 100 改善， 并在

整个 24 周期间增加。

第 12 周后， 低剂量组和高剂量组司库奇尤单抗的疗效具有可比性。低剂量组和高剂量组的安全性特征相当。

第 12 周和第 24 周的疗效结果见表7。

	第 12 周		第 24 周
	司库奇尤单抗 低剂量	司库奇尤 单抗 高剂量	司库奇尤 单抗 低剂量	司库奇尤 单抗高剂量
患者数量	42	42	42	42
PASI 75 应答 n (%)	39 (92.9%l	39 (92.9%l	40 (95.2%)	40 (95.2%)
IGA mod 2011 “ 清除“	33 (78.6%t	35	37 (88.1%)	39 (92.9%)
或“ 几乎清除“ 应答 n		(83.3%/
（％）
PASI 90 应答 n (%)	29 (69.0%t	32 (76.2%i	37 (88.1%)	37 (88.1%)
PASI 100 应答 n (%)	25 (59.5%)	23 (54.8%)	28 (66.7%)	28 (66.7%)

 

表 7 第 五 和 24＊周时中度至重度儿童银屑病的临床应答总结（儿童银屑病）

 

，­＇丫f．

 

＊无应答捅补用于处理缺失值

＄阳 性治疗敃应 相比 于安愍殉扔后验摇率仿计债为100%。

在低剂量组中， 第 12 周和第 24 周分别有 50％和 70.7％的患者达到CDLQI 0 或 1 评分。在高剂量组中， 第 12 周和第 24 周分别有 61.9％和60.5％的患者达到 CDLQIO 或 1 评分。

强直性脊柱炎

汁U

 

在两项随机、双盲安慰剂对照的 III 期研究中， 评价了本品对 590 例接受过非笛体抗炎药 ( NSAID )、皮质类固醇或缓解病情抗风湿药 ( DMARD ) 治疗的活动性强直性脊柱炎 ( AS ) ( Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI] 4 ) 患者的安全性和有效性。在强直性脊柱炎研究 1 ( ASl 研究）和强直性脊柱炎研究 2 C AS2 研究）中，患 者诊断为 AS 的中位时间为 2.7 至 5.8 年。

这些研究评价了 75 mg 和 150 mg 的本品以及安慰剂在静脉或皮下负荷剂量方案下的有效性和安全性。在 AS 1 研究和 AS 2 研究中， 分别有 27.0％和 38.8％的患者既往接受过抗－T NFa 药物治疗， 并由于缺乏疗效或不耐受情况而 停用了抗－T NFa 药物（抗－T NFa -IR 患者）。

ASl 研究 ( MEASURE 1 ) 中评价了 371 例患者， 其中分别有 14.8％和 33.4％的患者合并使用了 MTX 或柳氮磺胺咄唗。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第 0 周、第 2 周和第 4 周时接受 10 mg/kg 静脉给药，随 后每 4 周进行一次 75 mg 或 150 mg 皮下给药。被随机分配至安慰剂组的患者， 如患者在第 16 周无应答， 则该患者会在第 16 周时接受司库奇尤单抗治疗 ( 75 mg 或 150 mg )，随 后每 4 周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。被随机分配至安慰剂组的患者， 如患者在第 16 周有应答， 则该患者会在第 24 周时接受司库奇尤单抗治疗 ( 75 mg 或 150 mg )，随 后每 4 周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。本研究的主要终点是第 16 周时国际脊柱关节炎评估协会 ( ASAS20 ) 标准至少改善 20%。

AS2 研究 ( MEASURE 2 ) 中评价了 219 例患者， 其中分别有 11.9％和 14.2％的患者合并使用了 MTX 或柳氮磺胺咄唗。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第 0、1、2、3 和 4 周接受 75 mg 或 150 mg 剂量皮下给药，随 后每 4 周接受一次相同剂量给药。基线期时被随机分配至安慰剂组的患者在第 16 周时接受司库奇尤单抗皮下给 药治疗 ( 75 mg 或 150 mg 剂量）， 每 4 周一次。本研究的主要终点为第 16 周时的 ASAS 20。

临床应答 体征和症状

在 AS2 研究中， 第 16 周时， 与安慰剂组相比， 司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中 ASAS20、ASAS40、高敏 C 反应蛋白 ( hsCRP )、ASAS 5/6 和 BASDAI 评分获得显著改善（见表 8 )。

表 8 AS2 研究中第 16 周时的临床应答

 

结局（相比安慰剂的 p	安慰剂	150mg
值）	( n=74 )	(n=72)
第 16 周时的有效性
ASAS20 应答，％	28.4	61.1**
ASAS40 应答，％	10.8	36.1**
hsCRP (治疗后 BSL/BSL)	1.13	0.55**
ASAS5/6, %	8.1	43.1**

 

 

BASDAI, 相比基线评分
的 LS 均值变化		--0.85		-2.19**
ASAS 部分缓解，％		4.1		13.9
:：:：;：：要改善	1	1:18	1	:5006***

刁习

 

* p <0.01 ; ** p <0.001 ; 相比安慰剂

除 BASDAl50 和 ASDAS-CRP 以外， 所有 p 值均根据预先定义的层级进行多重性调整。

用于缺失二分终点的非缓解者插补

ASAS: 国际脊柱关节炎评估协会标准； BASDAI: Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数； hsCRP： 高敏 C 反应蛋白； ASDAS : 强直性脊柱炎疾病活动度评分； BSL: 基线； LS： 最小二乘

ASAS20 应答标准的主要组分和其他疾病活动度改善的结果参见表 9。

表 9 AS2 研究中第 16 周时 ASAS20应答标准的主要组分和其他疾病活动度评估

 

		安慰剂		150mg
		( n=74 )		( n=72 )
	基线期	1 第 16 周较基	基线期	1 第 16 周较基
		线变化		线变化
ASAS20 应答标准
患 者整体评估 ( 0 -	70.5	-12.9	67.5	-27.7
100mm ) 1
脊柱疼痛总评分	69.2	-10.9	66.2	-28.5
(0-lOOmm )
-BASF! ( 0-10 ) 2	6.1	-0.7	6.2	-2.2
炎 症 ( 0-10 ) 3	6.5	-0.8	6.5	-2.5
BASDAI 评分4	6.8	-0.9	6.6	-2.2
BASMI5	3.9	-0.22	3.6	-0.51
hsCRP6 ( mg/L)第	15.9	0.8	27.0	-17.2

16 周平均变化

L用视觉模拟量表 ( VAS ) 测量至少改善20％且10个单位的患者比例， 0 =无， 100＝严重

2. Bath强直性脊柱炎功能指数

3炎 症指BASDAI中两项患者报告的晨僵相关自测的平均值

1. Bath强直性脊柱炎疾病 活动指数

2. Bath强直性脊柱炎计量指数

6高 敏C反应蛋白／根据实测数据的平均变化

在 AS2 研究中， 接受司库奇尤单抗 150 mg 治疗的患者在给药第 1 周（对千 ASAS20) 便起效（优千安慰剂）。各访视达到 ASAS20 应答的患者百分比可见图 2。

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图 2 截至第 16 周 AS2 研究中的各时间点 ASAS 20 应答

 

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时间（周）

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与安慰剂组相比， 在司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中未经抗 TNFa 治疗患者

( 68.2％相比 31.1%; p<0.05 ) 和抗 TNFa -IR 患者 ( 50.0％相比 24.1%; p<0.05 )

第 16 周时的 ASAS20 应答均获改善。

ASI 和 AS 2 研究结果均显示， 在给药第 16 周时， 司库奇尤单抗治疗组患 者 ( AS2 研究中的 150 mg 剂量和 AS I 研究中的两种剂量方案 ）的体征和症状 获得显著改善， 未经抗 TNFa 治疗患者和抗 TNFa-IR 患者中应答幅度相当， 并 且有效性均维持至给药后第 52 周。两项研究中， 未经抗 TNFa 治疗患者和抗 TNFa -IR 患者在给药第 16 周时体征和症状的应答幅度（相比安慰剂的治疗差异）相似， 未经抗 TNFa 治疗患者中的绝对缓解率较高。两项研究中， 未经抗 TNFa 治疗患者和抗 TNFa -IR 患者中， 有效性均维持至给药后第 52 周。

脊柱活动度

通过 BASMI 评估给药 52 周后的脊柱活动度。在 AS2 研究 ( 150 mg ) 和 AS I 研究 Cl50 mg ) 中， 在给药后第 4、8、12 和 16 周时， 与安慰剂组相比，司库奇尤单抗治疗组患者每种 BASMI 组分在数值上获得较大改善。

身体功能和健康相关生活质量

在 AS2 研究中， 截止第 16 周， 与安慰剂组患者相比， 司库奇尤单抗 150 mg 剂量组患者的身体功能（通过 BASFI 评估）（－2.15 相比－0.68, p<0.0001) 和疼痛（总体和夜间背痛量表）（－29.64 相比－9 . 64, p<0.0001) 获得改善。

第 16 周时， 与安慰剂组患者相比， 司库奇尤单抗治疗组患者通过慢性病治疗功能评估－疲劳量表[FACIT-F]量表评分报告的疲乏（疲劳）以及通过 ASQoL测量的健康相关生活质量 ( LS 均值变化： －4.00 相比－1.37, p<0.001 ) 和 SF-36

躯体健康状况 C SF-36 PCS) ( LS 均值变化： 6.06 相比 1.92, p<0.001) 获得改善。第 16 周时， 与安慰剂组相比， 司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中工作生产力和活

动障碍问卷 一般健康间卷[WPAI-GH]中四项评估中的三项获得改善。这些改善持续至第 52 周。

在 ASl 研究中， 第 16 周时， 与安慰剂组患者相比， 司库奇尤单抗治疗组患者的身体功能（通过 BASFI、总体和夜间背痛量表、FACIT 疲劳、ASQoL、 EQ-5D和 SF-36躯体健康状况获得改善。第 16 周时还观察到工作生产力（通过 WPAI-GH 测量）在数值上出现大幅增加（未进行显著性检验）。身体功能的这些改善均持续至第 52 周。

中国群组研究

以中国患者为主的 III 期研究 ( CAIN457F2308 )， 旨在评估本品在强直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。该研究共纳入患者 458 名， 其中 327 名 ( 71.4%）患 者来自中国。

患者以 2:1 比例随机分配至以下治疗组： 司库奇尤单抗 150 mg 和安慰剂组。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3 和 4 周时接受 150 mg 皮下 注射给药， 之后调整为每 4 周一次相同剂量给药。在第 16 周时， 所有患者均转 换为开放的司库奇尤单抗 150 mg 皮下注射给药。研究治疗将持续至第 48 周。

在第 16 周时， 研究达到了主要目的 C ASAS 20 应答）及所有其他关键次要目的（第 16 周 ASAS 40 应答、高敏 C－反应蛋白 ( bsCRP)、ASAS 5/6、 BASDAI评分和 ASAS 部分缓解）（见表 10)。中国人群中的疗效始终与总研究人群相似。

表 10 研究CAIN457F2308 中第16 周临床疗效总结

 

研究总人群 ( N=458 )

第16 周有效性 司 库 奇 尤 单 抗 150mg 安慰剂 ( N=153 )

(N=305)

	ASAS20 应答，％	58 .4**	36.6
	ASAS40 应答，％	43.9**	17
	hsCRP, （基线后／基线比值）	0.39**	1.05
	ASAS5/6, %	47.2**	17.6
	BASDAI, LS 平均值较	－2.79**	-1.50
	基线评分改变
	ASAS 部分缓解，％	1 6.7*	6.5
	与安愍 初相比，＊p <0.01;	**p <0.0001

与安慰剂治疗患者相比， 司库奇尤单抗治疗患者报告了健康相关生活质量改善， 评估指标为 ASQoL ( LS 平均改变： －4.83 相比千－2.93, p <0.0001) 和 SF-36躯体健康状况 ( SF-36 PCS ) ( LS 平均改变： 7.43 相比千 4.60, p <0.0001)。

【药理毒理】药理作用

司库奇尤单抗是一种全人源 IgGl 单克隆抗体， 能够选择性结合细胞因子－

＿

 

药,品

 

附

 

白细胞介素 17A CIL-17 A) 并抑制其与 IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

研究表明银屑病斑块中 IL-17A 水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和 IL-17A 水平。司库奇尤单抗治疗后第 4 周和第 12 周测得的血清总体 IL-17A（游离的和与司库奇尤单抗结合的IL-17A) 水平出现升高。这些药效学活 性来源于一些小型探索性研究。目前， 这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确 。

在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌 IL-17A 的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及 IL-17A水平升高。

毒理研究生殖毒性

雌、雄小鼠千交配前和交配期每周 一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物， 剂量高达 150m g/kg, 未见对生育力的明显影响。

在食蟹猴胚胎－胎仔发育毒性试验中， 妊娠猴千器官形成期每周 一次皮下注射给予司库奇尤单抗， 剂量高达 150mg/kg（按照 mg/kg 折算， 约为人最大推荐剂量的 30 倍）， 未见胎仔畸形或胚胎－胎仔发育毒性。

在小鼠围产期毒性试验中， 小鼠千妊娠第 6、11 和 17 天及产后第 4、10 和 16 天皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物， 剂量高达 150mg/kg, 子代的功能、形态和免疫发育均未见给药相关的影响。

致癌性

尚未在动物研究中评估司库奇尤单抗的致癌或致突 变潜力。 一些已发表文献表明， IL-17A 在体外可直接促进癌细胞侵 袭， 而其他一些研究报告则认为 IL-17A 能够促进 T 细胞介导的肿瘤排斥反应。在小鼠中采用中和抗体清除 IL- 17A， 可以抑制肿瘤 生长。尚不清楚小鼠模型的 试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。

【药代动力学】

 

在银屑病关节炎、强直性脊柱炎等适应症的患者中观察到的 PK 特征与斑块状银屑病患者中表现的 PK 特征相似。

吸

健康受试者单次皮下注射 300 mg 液体制剂给药后， 司库奇尤单抗的血清浓度千给药后 2 至 14 天达到峰值， 血清峰浓度值为 43.2 士 10.4 µg/ml。

基千群体药代动力学分析， 斑块状银屑病患者接受 150 mg 或 300 mg 单次皮下给药后， 司库奇尤单抗的血清浓度千给药后 5 至 6 天达到峰值， 血清峰浓度值分别为 13.7 士 4.8 µg/ml 和 27.3 士 9.5 µg/ml。

基于群体药代动力学分析， 在开始治疗的第 一个月每周给药后， 司库奇尤单抗的血清浓度于起始治疗后第 31 至 34 天达到峰值。

模拟显示， 皮下注射 150 mg 或 300 mg 本品后， 司库奇尤单抗的稳态峰浓度 ( Cmax,ss) 分别是 27.6 µg/ml 和 55.2 µg/ml。群体药代动力学分析结果显示 ，按每 4 周给药一次的方案进行给药 ， 在起始给药 20 周后达到稳态浓度。

与单次给药后的暴露量相比，群体药代动力学分析的结果显示，在维持治疗期间重复每月给药一次， 患者血清峰浓度和曲线下面积 ( AUC ) 升高至 2 倍。

群体药代动力学分析表明，本品在斑块状银屑病患者中的平均绝对生物利用度是 73%。绝对生物利用度的范围是 60％至77%。

立

斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积 ( V z ) 的均值范围为 7.10~8.6 0 L, 这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室 。

生物转化

大多数 IgG 在液相或受体介导的内吞作用之后 ， 通过细胞内分解代谢而消

除。

醮

斑块状银屑病患者 接受单次静脉给药后的平均系统清除率 ( CL) 范围为

0.13~0.36 L／天。在群体药代动力学分析中 ， 斑块状银屑病患者的平均系统清除率为 0.19 L／天。CL 不受性别影响且无剂 量和时间依赖性。

据群体药代动力学分析评估 ， 斑块状银屑病患者中， 平均消除半衰期为 27

天； 静脉给药的银屑病研究显示， 消除半衰期范围为 18~46 天。线性／非线性

在多项研究（静脉给药剂量范围为 0.3 mg/kg 单次至 10 mg/kg 三次， 皮下给药剂量范围为 25 mg 单次至 300 mg 多次）中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征 ， 显示暴露量与剂 量成比例关系。

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特殊人群老年憩者

纳入有限数量的老年患者（其中 71 例患者的年龄乏65 岁， 7 例患者的年龄乏75 岁）的群体药代动力学分析结果显示， 65 岁及 65 岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与 65 岁以下受试者相似 。

跻拐伤或肝贺伤憩者

肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物（一种 IgG单克隆抗体）的肾脏清除率较低， 且占总清除的比重较小。IgG 主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。

体重对药代动力学的影响

司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

儿褫粗者

在两项儿科研究的汇总中， 中度至重度斑块状银屑病患者 ( 6 至 < 18 岁）以推荐的儿科给药方案给予司库奇尤单抗治疗。第 24 周时， 体重 乏 25 且 < 50 kg 的患者接受 75 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值 士 标准差为 19.8 士

6.96 µgjmL (n = 24 )， 体重 2 50 kg 的患者接受 150 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值 土 标准差为 27.3 士 10.1 µgjmL (n = 36 )。第 24 周时， 体重 < 25 kg 的患者 ( n = 8) 75 mg 剂量给药后， 稳态谷浓度的平均值 土 标准差为 32.6 土

10.8 µgjmL。体重在 25 至 50 kg 之间的患者的剂量是体重＞ 5 0 kg 的患者的一半，但在这些体重类别中观察到了相似的血清暴露。

【贮藏】

 

冷藏条件下 ( 2~8°C ) 保存， 不得冷冻。

应将本品置千原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃， 以免产生泡沫。本品不含防腐剂； 请废弃未使用的部分。

【包装】

 

以下内容适用千“司库奇尤单抗预装式注射器”:

将含有司库奇尤单抗的注射液灌装入 1ml 预装式注射器的玻璃针筒中， 并且用连接在活塞杆（注意： 活塞杆为安全性装置的一部分）上的橡胶塞封闭针筒。针头采用橡胶针帽包裹； 刚 性外壳可以稳定并且保护密封系统。针筒、针头和推杆进行硅化处理。注意彩色编码环的颜色为粉色。

包装规格： 每盒 1 支； 每盒 2 支。

以下内容适用于“司库奇尤单抗预装式自动注射笔”:

将司库奇尤单抗预装式注射器安装在一个自动注射笔中， 即组成了司库奇尤单抗预装式自动注射笔。本注射笔具有透明的观察窗，所含的预装式注射器

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来自千司库奇尤单抗预装式注射器。

包装规格： 每盒 1 支（预装式自动注射笔）； 每盒 2 支（预装式自动注射

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【有效期】

 

24 个月

【执行标准】

 

药品注册标准 JS20210003

【进口药品注册证号】S20190023

 

【上市许可持有人】

 

名 称 ： Novartis Pharma Schweiz AG

地 址 ： 6343 Risch, Switzerland

【生产企业】

 

生产 厂： Novartis Pharma Stein AG

生产地址： Sc haftbauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland

【境内联系机构】

 

名 称：北京诺华制药有限公司

地 址： 北京市昌平区永安路 31 号邮政编码： 102200

联系方式： 400 6213132

800 810 1555（仅供座机拨打）

传 真 ： 0 10 6505 7099

网 址 : www.novartis.com.cn

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【司库奇尤单抗预装式注射器的使用操作和废弃处理说明】

注射前，从冰箱中取出本品，在不取下针帽的情况下，待其温度升至室温后 Cl5-30 分钟）使用。

给药前， 通过目视检查本品有无颗粒物以及是否发生变色 。如发现液体内存在可见颗粒物，或液体浑浊、变色，则不得使用。

本品从冰箱取出后须在 1 小时内使用。

 

国

 

从司库奇尤单抗预装式注射器上小心取下针帽 。废弃针帽。这时您可能会看到针尖上存在液滴，这属于正常现象。

 

轻轻地捏住注射部位的皮肤，并插入针头，如图所示。将针头完全插入皮肤， 以确保充分给药。

 

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握住预装式注射器，如图所述，并缓慢将注射器活塞推至底部， 如此活塞头将完全处千针套翼之间。

握住注射器， 继续按住活塞， 持续 5

秒。

 

国

 

在按住活塞的同时， 小心将针头从注射部位拔出。

 

国

 

废弃处理说明

慢慢地放开活塞，并使针套自动套住针头。

一管

 

文

 

注射部位可能会出现少量出血。可用棉花球或纱布按在注射部位， 持续 10秒。请勿擦拭注射部位。如需要， 可在注射部位贴一小片创可贴。

 

＄一．

 

将使用过的预装式注射器丢弃至利器 容器（可关闭的防刺破容器）中 。为了您和他人的安全和健康，绝不能重复使用针头和使用过的注射器。

』

 

【司库奇尤单抗预装式自动注射笔的使用操作和废弃处理说明】

a b c

 

在未接受医生、护士或药剂师的培训之前 ， 请不要尝试自行注射。

 

 

1. 针头

2. 针套

C. 针 帽

1. 观察窗

2. 内针盖

将司库奇尤单抗预装式自动注射笔的包装盒贮藏千冰箱内， 温度设为 2°C - 8°C, 并放置千儿

d 童无法触及的地方。

e 请勿冷冻司库奇尤单抗预装式自动注射笔 。 请勿振摇司库奇尤单抗预装式自动注射笔 。 如果已取下针帽的司库奇尤单抗预装式自动注射笔掉落，请勿使用。

 

为了便千注射， 请在注射前提前 15-30 分钟将本品从冰箱内取出，待其温度升至室温后使

图中为已取下针帽的司库奇尤单抗预 用。装式自动注射笔。在您准备注射之前

请勿取下笔帽。

＂七，

 

注射所需工具：

包装盒内包含： 包装盒内不包含：

 

一支新的未使用的司库奇尤单 酒精棉。

抗预装式自动注射笔。 棉花球或纱布。

利器处置容器。

已 ＋ ＋ 冒

 

在注射之前：

 

 

1. 注射前重要安全性检查：

   注射前， 应目视检查本品溶液应为澄清液体， 溶液呈无色至浅黄色。

   如发现液体内存在可见颗粒物， 或液体浑浊或明显呈棕色， 请勿使用本注射笔。液体中可能会有小气泡，这属千正常。

   如已超过了司库奇尤单抗预装式自动注射笔的有效期， 请勿使用。

   如果安全密封已损坏， 请勿使用。

    

   

   如检查时发现司库奇尤单抗预装式自动注 射笔存在上述任何问题， 请联系您的药剂师。

   2a．选择注射部位 ：

   建议在大腿前侧进行注射。也可在小腹进 行注射， 但不 可在肚跻周围 2 英寸以内的部位注射。

   每次自行注射时， 请选择不同的部位进行注射。 不得在压痛、挫伤、泛红、瘢痕或硬结部位进行注射。避免在有疤痕或妊娠纹的部位注射。

    

   2b．仅适用千护理人员和医护专业人员：

   

   如由护理人员或医护专业人员为您注射，则也可在外上臂进行注射。

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   进行注射：

   

   3．清洁注射部位：

   • 用热肥皂水洗手。

   • 用酒精棉在注射部位进行环形清洁。并在注射之前使其自然风干。

   • 在注射之前请勿再次触摸清洁过的部位 。

 

1. 取下笔帽：

   • 仅在您准备使用司库奇尤单抗预装式自动注射笔时才可取下笔帽。

   • 按箭头方向拧下笔帽。

   • 取下笔帽后将其扔掉。请勿试图将笔帽盖回注射笔上。

     

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   • 取下笔帽后， 应在 5 分钟内使用司库奇尤单抗预装式自动注射笔。

2. 握住司库奇尤单抗预装式自动注射笔：

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   • 握住预装式自动注射笔，与清洁过的注射部位垂直。

     冷

     正 确 错 误

      

     

     

     您在注射前必须阅读这些说明。

     在注射过程中， 您将会听到2 声清晰的咋咯声。

      

     第一声咋咯声说明注射开始。几秒钟之后， 会发出第二声咋咯声， 这一声说明注射基本完成。

      

     

     您须一直握住司库奇尤单抗预装式自动注射笔 ， 并紧按于皮肤上， 直至您看到绿色的指示标记填满观 察窗， 而且不再移动。

     

     

      

     注射之后：

      

     

3. 开始注射：

   将司库奇尤单抗预装式自动注射笔紧按于皮肤上， 开始注射。

   第一声咋咯声说明注射开始。

   保待将预装式自动注射笔按千皮肤上。绿色的指示标记显示了注射的进度。

    

4. 完成注射：

   请注意第二声咋咯声。这说明注射基本完成 。

   检查绿色的指示标记是否填满观察窗， 并且是否已停止移动。

   这时可拔出预装式自动注射笔。

    

5. 检查绿色的指示标记是否填满观察窗：

   • 这说明药物已经注射完毕。如果您无法看到绿色的指示标记， 请联系您的医生。

   • 注射部位可能会出现少量出血。可用棉花球或纱布按在注射部位， 持续 10 秒。请勿擦拭注射部位。如需要， 可在注射部位贴 一小片创可贴。

      

     

6. 废弃司库奇尤单抗预装式自动注射笔：

• 将使用过的预装式自动注射笔丢 弃在利器容器

  （即， 可关闭的防刺破容器或类似容器 ）中。

• 绝不可尝试再次使用本品。

 

废弃处理的特殊注意事项无