
风湿消息
2025年12月2日,原诺贝尔生理及医学奖评审委员会委员和2011年度诺贝尔评审委员会主席、2023年Crafoord Prize获得者、瑞典卡罗琳斯卡医学院Lars Klareskog教授,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)肌炎网络负责人、瑞典卡罗琳斯卡医学院Ingrid Lundberg教授受邀访问北京大学人民医院风湿免疫科/研究所,栗占国教授、何菁教授及团队40多名临床及研究人员、研究生与两位国际知名学者进行了深入交流并探讨了进一步合作。
12月2日下午,在郭建萍教授和苗苗主治医师的陪同下,Lars Klareskog教授和Ingrid Lundberg教授依次参观了北京大学人民医院风湿免疫研究所、风湿免疫科门诊和病房。
下午3点,专题研讨会在北京大学人民医院病房楼14A示教室准时开始。
首先,朱华群主治医师简要介绍了北京大学人民医院风湿免疫科/研究所的发展史,展示了近年来风湿免疫科在临床和基础研究领域取得的一系列重大成果和突破。
接下来,Lars Klareskog教授分享了“Exploring specificities and clonalities of autoimmunity in rheumatoid arthritis” 报告。在报告中,Klareskog教授系统地阐述了类风湿关节炎(RA)的病因和发病机制,认为遗传因素和环境因素共同作用引发特异性T/B细胞克隆扩增,最终导致疾病发生。他指出,肺部可能是RA免疫异常的“启动”器官,而抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)的克隆扩增和交叉反应特征为RA发病的关键。之后Kareskog教授进一步阐述了ACPA的功能异质性,及其与RA患者来源的CD4+T细胞的特异性作用机制。
为了进一步验证致病性T细胞的作用,Klareskog教授及其团队构建了“瓜氨酸反应性TCR转基因小鼠”模型和人源化TCR转基因(TCR-tg)的citTNC22反应性CD4+T细胞模型。此外,Klareskog教授提到Treg细胞是维持免疫平衡的“刹车”,Foxp3则是这一“刹车”的核心调控开关。基于此,团队开发出靶向瓜氨酸化蛋白(Cit-P)的CAR-Treg细胞,该细胞可以特异性识别RA患者体内的特异性致病抗原而不影响正常免疫防御,为RA的精准治疗提供了新的潜在策略。
Ingrid Lundberg教授分享了“The lung as a key organ in the pathogenesis of myositis” 报告。她指出肌炎是一种自身免疫病,而特异性抗体则是诊断肌炎的重要工具。接下来,Lundberg教授通过一例肌炎患者的诊疗过程,深入浅出地阐述了肌炎和间质性肺病的密切关系,并提出科学假说—肺部是抗Jo-1抗体阳性疾病的起源地。
Lundberg教授指出,病毒感染、吸烟等环境因素,可在肺部触发I型干扰素反应,打破免疫耐受,结合HLA-DRB1等遗传易感基因型,肺部局部的树突状细胞会呈递自身抗原(如HisRS、MDA5),激活T、B细胞,产生自身抗体(抗Jo-1、抗MDA5等);一方面,这些自身免疫细胞与自身抗体可引发肺部间质病变(ILD),另一方面则通过循环系统累及肌肉组织,最终形成肌炎的多器官损伤。
孙晓麟教授做了“Allosteric non-TCR contacting peptide against rheumatoid arthritis: from bench to clinical translation” 报告,分享了一种针对RA的新型肽类药物—变构非TCR接触肽,区别于传统的RA靶向药物,其通过精巧的变构调节方式,作用于抗原呈递上游环节,间接且精准地调控T细胞功能,在实验环境中证明其有效性及作用机制,并在Ib期临床试验初步验证了其安全性及有效性。
胡凡磊教授做了“Targeting autoreactive B cells for the treatment of rheumatoid arthritis”报告,胡教授聚焦于RA特异性B细胞的靶向治疗,介绍了当前B细胞靶向治疗的两大策略:一是B细胞清除,二是B细胞抑制,指出当前治疗存在“不分好坏、广谱清除”的弊端。围绕“特异性靶向致病细胞--自身反应性B细胞”,课题组提出“特异性清除自身反应性B细胞”和“功能重塑自身反应性B细胞”的两种潜在治疗策略,并介绍了基于上述策略正在进行的TR-AP-CD20,B细胞疫苗两项研究的进展。
李玉慧教授分享了“Treatment of active idiopathic inflammatory myopathies by low-dose interleukin-2”报告,其团队开展了低剂量IL-2治疗活动性特发性炎症性肌病(IIMs)的单中心前瞻性队列研究,通过检测免疫细胞亚群、疾病活动度和不良反应等方面进行疗效评估,证明低剂量IL-2通过调节免疫平衡;对活动性IIMs疗效显著,且安全性良好。
会议中双方就报告的内容及重要学术问题进行了深入的讨论,并探讨了针对类风湿关节炎和肌炎研究领域,开展进一步合作的可能性。研讨会在热烈而轻松的氛围中进行。最后,双方互相赠予礼物,专题研讨会圆满结束!
